De genen BRCA1 en BRCA2 en borstkanker
De genen BRCA1 en BRCA2 zijn een paar menselijke genen die bepaalde eiwitten produceren en hun functie is om te proberen om de groei van de tumor te onderdrukken.
De eiwitten die door deze twee genen worden gecodeerd, helpen bij het herstellen van beschadigd DNA. Ze hebben zelfs de rol om de stabiliteit van het genetische materiaal van elke cel te waarborgen.
Zoals al het genetische materiaal, kunnen de genen BRCA1 en BRCA2 een reeks mutaties of veranderingen ondergaan. De structuur kan dus veranderen en inactief worden. Wanneer dit gebeurt, dan kunnen ze het eiwit niet meer coderen, dat het DNA kan synthetiseren en repareren.
Als gevolg hiervan is het waarschijnlijker dat de cellen het soort genetische veranderingen ondergaan dat tot kanker kan leiden. Met name de mutaties van deze genen verhogen het risico op borst- en eierstokkanker.
De genen BRCA1 en BRCA2 – triple negatieve borstkanker
Triple negatieve borstkanker is een vorm van borstkanker die geen van de receptoren heeft die gewoonlijk bij deze ziekte aanwezig zijn. Er is dus geen overexpressie van de progesteronreceptoren, oestrogeenreceptoren of HER-2. Dit type kanker is momenteel een van de slechtste prognoses, omdat chemotherapie de enige therapeutische maatregel is.
Triple negatieve borstkanker is verantwoordelijk voor ongeveer 12-17% van alle gevallen van borstkanker. Het verspreidt zich snel en heeft een groot vermogen om metastasen te genereren. Dit en de moeilijkheid om het te behandelen, geven het een slechte prognose.
Een van de meest voorkomende moleculaire gebeurtenissen bij deze tumoren is de wijziging van de BRCA-eiwitfunctie. Meer dan 8% van de borstkankerpatiënten met een erfelijke BRCA1-mutatie heeft triple negatieve borstkanker.
Schattingen geven bovendien aan dat ongeveer 15% van de patiënten met eierstokkanker en 5% van de patiënten die aan borst-, pancreas- of prostaatkanker lijden BRCA1 of BRCA2-genmutaties hebben geërfd.
De behandeling van triple negatieve kanker met mutatie in de genen BRCA1 en BRCA2
In december 2014 hebben de autoriteiten de aanvragen voor het in de handel brengen van olaparib in monotherapie (Engelse link) goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde eierstokkanker met mutaties in deze genen.
Uit deze resultaten analyseerden onderzoekers de werkzaamheid van dit medicijn voor de behandeling van vergevorderde borstkanker bij eerder behandelde patiënten met mutaties in de genen BRCA1 en BRCA2.
Bij het toepassen van de maximaal getolereerde dosis olaparib (400 milligram elke 12 uur, in capsules), zagen wetenschappers vervolgens een objectieve respons van 54% bij patiënten met triple negatieve borstkanker. Wat dit hopelijk betekent, is dus dat 7 van de 13 patiënten een goede reactie hadden.
Andere veranderingen die het BRCA-eiwit beïnvloeden
Onderzoekers blijven de genetische component van borstkanker bestuderen. Het opent hopelijk de deur naar nieuwe behandelingen. Naast de mutaties van de bovengenoemde genen, zijn er nog andere veranderingen die verantwoordelijk kunnen zijn voor de abnormale functie van het BRCA-eiwit. Een daarvan is de methylering in deze genen.
Dit betekent dus dat de promotor van deze genen een methylchemische groep krijgt, CH3-. De promotor van een gen is een DNA-gebied dat de initiatie van de transcriptie van een bepaald deel regelt. In duidelijkere termen, het is het deel van het DNA dat de productie van een type eiwit via RNA initieert.
Door hun methylering kunnen deze genen dus niet het eiwit synthetiseren dat verantwoordelijk is voor het onderdrukken van de groei van een tumor. Onderzoekers namen methylering waar van de BRCA1 en BRCA2-genpromotor in verschillende kwaadaardige tumoren:
- 5-20% bij eierstokkanker
- 50% bij maagkanker
- 29-59% bij borstkanker
Conclusie
De genen BRCA1 en BRCA2 spelen een belangrijke rol in de borstoncologie. Een hoog percentage borstkankerpatiënten met veranderingen in deze genen heeft namelijk een triple negatieve vorm.
Ze ontwikkelen tumoren, ongeacht of het aan een mutatie of methylering te wijten is. Helaas is hun prognose slechter, omdat de beschikbare behandelingen nog beperkt zijn.
Het is dus erg belangrijk om het onderzoek voort te zetten om nieuwe therapeutische opties te kunnen ontwikkelen. Dat geldt ook om vooruitgang te boeken bij het genezen van deze ziekte. Het genetische aspect van borstkanker is een hoopvol gebied voor verder onderzoek, maar er is nog veel te doen.
Alle aangehaalde bronnen zijn grondig gecontroleerd door ons team om hun kwaliteit, betrouwbaarheid, actualiteit en geldigheid te waarborgen. De bibliografie van dit artikel werd beschouwd als betrouwbaar en wetenschappelijk nauwkeurig.
- Litton, J. K., Ready, K., Chen, H., Gutierrez-Barrera, A., Etzel, C. J., Meric-Bernstam, F., … Arun, B. K. (2012). Earlier age of onset of BRCA mutation-related cancers in subsequent generations. Cancer. https://doi.org/10.1002/cncr.26284.
- Ledermann, J., Harter, P., Gourley, C., Friedlander, M., Vergote, I., Rustin, G., … Matulonis, U. (2014). Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: A preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. The Lancet Oncology. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70228-1.
- Burgess, M., & Puhalla, S. (2014). BRCA 1/2-mutation related and sporadic breast and ovarian cancersmore alike than different. Frontiers in Oncology. https://doi.org/10.3389/fonc.2014.00019.